DFG-Forschergruppe   "Keratinocyten - Proliferation und differenzierte Leistung in der Epidermis"

Die Epidermis zeichnet sich durch einen besonderen Sphingolipidstoffwechsel aus. Man findet hier ein Spektrum von acht z.T. einzigartigen Ceramiden mit unterschiedlichen chemischen Strukturen. Diese sind in extrazellulären Domänen des stratum corneum lokalisiert und übernehmen hier die Barrierefunktion der Haut. In diesem Projekt soll der Sphingolipidstoffwechsel sowohl in kultivierten Keratinocyten, als auch in der Epidermis mit biochemischen, zellbiologischen und massenspektrometrischen Methoden analysiert werden. Nachdem wir mit der kovalenten Anbindung Glucosylceramiden an die Korneocyten einen neuen Stoffwechselschritt identifizieren konnten, sollen nun diejenigen enzymatischen Schritte und Regulation untersucht werden, die zunächst zur Bildung der neuen posttranslationalen Modifikation führen, als auch solche, die anschließend für ihre weitere Umwandlung zu bereits nachgewiesenen proteingebundenen Ceramiden und Fettsäuren notwendig sind. Vergleichende Untersuchungen an Neurodermitis-Patienten könnten tragen zum Verständnis dieser Krankheit beitragen. Die Bedeutung der wichtigen Proteine des Spingolipidstoffwechsels bei der Biogenese der Wasserbarriere soll an transgenen Mäusen analysiert werden.